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In questo gioco di ruolo western in prima persona, il giocatore assume il ruolo del Corriere 6, sopravvissuto a malapena dopo essere stato derubato del suo carico, sparato e messo in una fossa poco profonda da un boss della mafia di New Vegas. Il Corriere si mette sulle tracce dei rapinatori e recupera il carico, finendo per rimanere invischiato nella complessa rete ideologica e socioeconomica delle numerose fazioni e insediamenti del Nevada post-nucleare.